新冠特效药业绩兑现值得期待。
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薛宇/文
2020年起，新冠疫情初期的防护和检测产业链，以及后期的疫苗、抗体产业链业绩先后爆发，但是上述企业的业绩爆发已进入尾声，目前处于新冠产业链最后一环的新冠药已经进入机遇期。
从海内外新冠药的研发和商业化进展来看，新冠药物已进入业绩兑现阶段，新冠药产业链的上游原料药企业、中游制剂企业、下游商业化企业，以及深度参与新冠药物供应链的CDMO企业，均面临巨大机遇，业绩兑现值得期待。
小分子新冠药备受关注
疫情爆发给全球带来了前所未有的考验，但同时也催化了生物医药行业的高景气和高需求。国联证券指出，疫情发生以来，医用耗材/设备、检测诊断试剂、预防用疫苗、中和抗体均已实现业绩兑现，但新冠特效药尚未兑现业绩。
作为抗疫体系的关键一环，治疗具有至关重要的作用，因此新冠特效药的研发备受关注。从药物结构特性来看，新冠药可分为小分子化学药和大分子生物药两大类。其中，生物药包括中和抗体和膜融合抑制剂两种，但膜融合抑制剂多处于研发早期阶段。
虽然中和抗体在治疗重症方面提供了有效的补充，但其在治疗上存在明显的短板。由于中和抗体的设计以新冠病毒的S蛋白为靶标，而S蛋白突变较快，Omicron超过50个突变中30个都是在S蛋白受体结合区域，中和抗体对其疗效大幅降低，一些药物甚至完全无效，因此被限制使用。
截至2022年2月，全球已获批上市的新冠中和抗体有6款，但多数对Omicron变异株无效，包括国内寄予厚望的君实生物JS016，只有礼来的Bebtelovimab被证明对Omicron变异株保持活性。因此，根据NIH的指南，现有的中和抗体中仅Bebtelovimab推荐使用，但使用优先级仍在小分子新冠药Paxlovid和瑞德西韦之后。国内研发的中和抗体中，腾盛博药的BRII-196/BRII-198保持对Omicron变异株的中和活性，但这两种中和抗体后续的有效性仍需持续关注。
不同于中和抗体，小分子新冠药一般针对结构保守的区域进行设计，对病毒变异株仍然有效。小分子新冠药同时具备其他优势：生产成本低、使用便捷、适应症广；居家自行服用可以避免医院交叉感染、降低社会成本；此外可在常温下存储运输，快速实现全球分发。方正证券指出，小分子新冠药相比中和抗体优势明显，有望补齐新冠抗疫最后一块拼图。
新冠药市场空间巨大
根据《Frontiers in Pharmacology》，截至2月，全球有超过380个新冠药物在进行开发。目前FDA批准的新冠治疗药物有Paxlovid（利托那韦+奈玛特韦）、瑞德西韦、莫努匹拉韦、Bebtelovimab、托珠单抗，前3种为小分子药物。其中，辉瑞的Paxlovid预期2022年销售220亿美元，默沙东的莫努匹拉韦预期销售50亿-55亿美元，吉利德的瑞德西韦预计销售25亿美元，仅此3种新冠药预期销售额即可达到300亿美元。2022年上半年，Paxlovid、莫努匹拉韦以及瑞德西韦实际销售额分别为95.7亿美元、44.24亿美元、19.8亿美元，合计达到160亿美元。
多家券商对小分子新冠药的市场规模进行了预测。方正证券表示，按照已上市新冠药全年销售预期，2022年销售额预计将达到320亿-350亿美元。如果按照WHO推荐各国储备的抗病毒药物需覆盖全国人口的20%，保守预计欧美将持续采购达到2.15亿疗程，按500美元/疗程计算，市场空间为1075亿美元。
国联证券认为，除满足治疗需求外，新冠药还可具备预防功能，且预防的需求远高于治疗需求。按照历史经验估计每年有症状患者有1亿，小分子新冠药治疗的全球市场规模为每年400亿美元；小分子新冠药预防市场规模为治疗的2倍以上，潜在市场规模在千亿美元级别。不过目前尚未有预防功能的小分子药物获批。
Paxlovid在美售价为每疗程530美元，5天一疗程；Molnupiravir对日售价为750美元。新冠口服药的价格相对昂贵，为给中低收入国家增加获得救命药品的机会，2022年1月20日，默沙东通过MPP允许部分厂商向105个中低收入国家（不包括中国）提供生产销售Molnupiravir仿制药的权益；3月17日，辉瑞通过MPP允许多家厂商向95个中低收入国家（不包括中国）提供Paxlovid的原料药或成品药。
由于中国并不在上述中低收入国家范围内，因此只能从辉瑞的常规产能中获得Paxlovid供应。目前Paxlovid在国内定价为2300元，仍然昂贵，因此国内自主研发的价格低廉、供应迅速的新冠口服药依然有广阔空间。
7月25日，国家药监局附条件批准真实生物阿兹夫定片增加“用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者”适应症注册申请，这是中国首个获批的新冠小分子口服药物。
目前已上市的阿兹夫定作为艾滋病药物售价是25.86元/mg。据首创证券，按新冠治疗每个疗程35mg计算，目前价格对应治疗费用约为900元/疗程；预计国家层面的大量采购将会较大幅度降低价格，假设初期作为战略储备采购量为1000万份，单个疗程价格为300元，对应市场空间为30亿元。
若按照WHO推荐抗病毒药物20%的人口覆盖比例，中国新冠药市场空间将远不止于此。据方正证券，假设中国分3年完成覆盖10%总人口的药物储备，2023-2025年分别采购3000万人份，5000万人份，6000万人份，新冠口服药单价逐年下降，分别为600元/疗程、300元/疗程、150元/疗程，各年市场空间为180亿元、150亿元、90亿元，3年合计为420亿元。
作为抗疫必备品，海内外新冠药物市场空间巨大，与此同时还给国内相关上市公司带来巨大的增长机遇。
产业链受益
据各公司发布的公告，真实生物已就阿兹夫定与多家公司达成合作：拓新药业、华润双鹤、奥翔药业与真实生物签订上游原材料供应或中游药物加工生产合作协议；复星医药、新华制药与真实生物已就阿兹夫定在中国及海外国家的生产、商业化签订了战略合作协议。
按照首创证券预计的阿兹夫定30亿元市场空间计，上游原料药市场按5%-10%计算约为1.5亿-3亿元，下游分销配送市场按5%-8%计算约为1.5亿-2.4亿元；若按照方正证券的预测，2023-2025年市场空间为420亿元，上游原料药市场约为21亿-42亿元，下游分销配送市场约为21亿-34亿元。另外，若阿兹夫定采用外包生产服务，CDMO企业也将分得一定的市场份额。
除国产新冠药外，国内相关公司也将从海外新冠药的产销中获益。如上文所述，MPP宣布授予了27家企业生产和销售默沙东Molnupiravir仿制药的权益，这27家被授权企业中包括5家中国药企，即博瑞医药、复星医药、朗华制药、上海迪赛诺、龙泽制药。其中，朗华制药被授权生产原料药，其他4家被授权生产原料药和制剂。另外，MPP授予35家企业生产辉瑞新冠口服药奈玛特韦及Paxlovid联合包装的权益，包括5家中国药企，即九洲药业、普洛药业、华海药业、复星医药、上海迪赛诺。其中，九洲药业被授权生产原料药，其他4家生产原料药和制剂。同时，国金证券表示，基于授权合同，MPP授权的仿制药企存在进入辉瑞Paxlovid原研药供应链的潜力。
除上游原料药和中游制剂相关企业外，下游经销商也将获益。例如，中国医药将负责协议期（2022年）辉瑞的新冠口服药Paxlovid在中国大陆市场的商业运营。
目前，国内在研新冠药物研发进展靠前的有君实生物与旺山旺水（中科苏州药物研究院孵化企业）合作开发的VV116、开拓药业的普克鲁胺。其中，君实生物的VV116基于其II期临床试验结果，产品在乌兹别克斯坦获批紧急使用授权（EUA），2022年5月君实生物公布对标Paxlovid的轻中度患者临床达到主要研究终点，有望凭借该结果上市；开拓药业的普克鲁胺部分III期临床试验关键数据良好。
公告显示，药石科技、泰坦科技、阿拉丁可为君实生物供应部分中间产物，海正药业已与君实生物签订合作协议，承担VV116的原料药供应；开拓药业生产与华益泰康进行合作，海外商业化与复星医药合作，国内商业化与上药控股、京东大药房、国药集团合作。
中航证券指出，国内首个小分子新冠口服药阿兹夫定的获批具有里程碑的意义，市场关注的重点已从研发进展预期进入到业绩兑现阶段，新冠产业链企业的商业化能力和综合竞争力值得重点关注。
