中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年6月7日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业 -- 亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报口头讨论形式公布了MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的II期临床研究最新数据。
今年是亚盛医药连续第五年亮相ASCO年会，此次公司共有五个原研品种的七项临床研究入选。其中，一直颇受期待的APG-115与帕博利珠单抗联用的进展，在去年ASCO口头报告的基础上再次携积极数据亮相。最新临床数据显示，该联用在肿瘤免疫（I-O）药物耐药或复发的黑色素瘤患者中进一步验证抗肿瘤疗效，包括两例完全缓解（CR）以及11%的客观缓解率（ORR）和57%的疾病控制率（DCR）；此外，数据显示该联合疗法可使恶性周边神经腱鞘瘤（MPNST）患者获得积极的临床获益，DCR达50%。MPNST是一种儿童罕见疾病，目前尚无有效治疗方案。
该摘要的报告人、加州大学洛杉矶分校黑色素瘤及肉瘤研究项目的副教授Bartosz Chmielowski 博士表示：\"此次公布的数据再次证明，亚盛医药自研的新型口服MDM2-p53抑制剂APG-115与帕博利珠单抗联用耐受性良好；也进一步显示该联合疗法有可能为多种I-O耐药、复发难治的肿瘤患者，尤其是对各种黑色素瘤亚型和MPNST这一目前没有标准治疗药物的儿科罕见肉瘤患者带来临床获益。\"
\"作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂和潜在的本土研发first-in-class新药，APG-115此次披露的数据进一步证明其在免疫疗法耐药的肿瘤患者中的治疗潜力，提示其将在未来为实体瘤患者带来新的治疗选择,\"亚盛医药首席医学官翟一帆表示：\"今年，我们在ASCO年会上展示了多个品种的多项临床进展。对此我感到非常自豪，因为这是亚盛医药全球创新能力的体现。未来，我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"这一使命，加快临床开发，早日惠及全球患者。\"
APG-115在此次ASCO年会上展示的核心要点如下：
Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.
新型MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的最新II期临床数据
摘要编号：#9517
这是一项在美国和澳洲进行的开放、多中心的II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和抗肿瘤活性。截至2022年03月01日，共有150例患者被纳入II期研究，APG-115根据II期推荐剂量（RP2D）150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤（n=60）、非小细胞肺癌（NSCLC，n=19）与STK-11突变肺腺癌（n=7）、ATM突变实体瘤（n=20）、脂肪肉瘤（n=17）、尿路上皮癌（n=13）及常规治疗失败的MPNST（n=14）。
疗效观察显示： PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中46个病人疗效可评估（EE），ORR为10.9％（2CRs+3例部分缓解[PRs]/46EEs），其中皮肤黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤亚组的ORR分别为20%（2CRs+2PRs/20EEs）和6.7%（1PR/15EEs），DCR分别为55%（2PRs+2CRs+7SDs/20EEs）和73.3%（1PR+10SDs/15EEs）。 MPNST队列的DCR为50%（6SDs/12EEs）。 在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中，分别有1例确认PR 。
在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。
结论： 该项II期研究进一步证实APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好。 初步和中期结果表明该联合疗法为复发/难治黑色素瘤患者带来的临床获益，特别是针对皮肤黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤患者有较高的DCR。 提示该联合疗法可使目前缺乏有效治疗方案的儿童罕见病MPNST患者获得一定的临床获益。
附：亚盛医药在本届ASCO年会展示的包括APG-115在内5个品种的多项最新临床试验进展包括：
产品 | 摘要 | 编号 | 形式 |
奥雷巴替尼（HQP1351） | Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST). 奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中显示良好的抗肿瘤活性 | #11513 | 壁报讨论 |
APG-2575 (Lisaftoclax) | A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor (BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL). 新型BCL-2抑制剂（BCL-2i）APG-2575治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的Ib/II期临床研究 | #7543 | 壁报展示 |
Phase Ib/II study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) safety and tolerability when administered alone or combined with a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor in patients with estrogen receptor-positive (ER⁺) breast cancer or advanced solid tumors. 一项旨在评估BCL-2抑制剂APG-2575单药或联合周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌和晚期实体瘤患者的安全性和耐受性的Ib/II期临床研究 | #TPS1122 | 壁报展示 | |
APG-115 (Alrizomadlin) | Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors. 新型MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的最新II期临床数据 | #9517 | 壁报讨论 |
APG-2449 | First-in-human phase I results of APG-2449, a novel FAK and third-generation ALK/ ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with second-generation TKI-resistant ALK/ROS1 non-small-cell lung cancer (NSCLC) or mesothelioma. 新型FAK抑制剂和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449治疗对二代TKI耐药的ALK/ROS1+ 非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性间皮瘤患者的首次人体I期试验数据 | #9071 | 壁报展示 |
APG-1252 (Pelcitoclax) | Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC). APG-1252联合奥希替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据 | #9116 | 壁报展示 |
First-in-human study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients (pts) with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC). APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌（R/R SCLC）患者的首次人体试验 | e20612 | 在线发表 |
